Результати міжнародного клінічного дослідження показали, що експериментальний препарат бепіровірсен може допомогти пацієнтам з хронічним гепатитом B досягти так званого функціонального виліковування та відмовитися від постійної противірусної терапії. Ці дані були представлені на Конгресі Європейської асоціації з вивчення печінки (EASL).

Гепатит В

Хронічний гепатит B залишається однією з основних причин цирозу та раку печінки. Сучасні препарати, включаючи тенофовір та ентекавір, здатні тривало пригнічувати розмноження вірусу, проте рідко дозволяють повністю припинити лікування. Функціональним виліковуванням вважається стійка відсутність ознак активності вірусу та зникнення поверхневого антигену гепатиту B (HBsAg) після завершення терапії.

Дослідження

До дослідження третьої фази B-Well увійшли дорослі пацієнти з 29 країн, які вже отримували противірусне лікування та мали пригнічене вірусне навантаження. У випробуванні B-Well 1 взяла участь 981 людина, а в B-Well 2 — 857 людей. Близько 70% учасників були чоловіками, а середній вік становив приблизно 50 років.

Учасників випадково розподілили на групи для отримання бепіровірсена або плацебо. Препарат вводився підшкірно раз на тиждень протягом 24 тижнів, при цьому пацієнти продовжували стандартну противірусну терапію. Спостереження за учасниками продовжувалося до 72-го тижня дослідження.

Результати

Результати двох випробувань виявилися практично однаковими. Через 72 тижні функціональне виліковування було досягнуто у 20% учасників дослідження B-Well 1 і у 19% учасників дослідження B-Well 2, які отримували бепіровірсен. У групах плацебо жоден пацієнт не досягнув такого результату після припинення лікування.

Ефективність препарату залежала від початкових показників захворювання. Серед пацієнтів з рівнем HBsAg нижче 1000 МО/мл функціональне виліковування спостерігалося у 26% учасників. Якщо цей показник був у діапазоні від 1000 до 3000 МО/мл, ефективність знижувалася до 5–10%. Вища ймовірність успіху також відзначалася у пацієнтів, у яких під час лікування значно підвищувався рівень ферменту АЛТ.

Дослідники зазначили, що отримані результати перевершують показники раннього дослідження другої фази, опублікованого в 2022 році. Тоді функціональне виліковування було досягнуто приблизно у 10% учасників.

Побічні ефекти

За даними авторів, бепіровірсен загалом добре переносився. Серйозні побічні ефекти спостерігалися у 7% пацієнтів у групі препарату та у 4% у групі плацебо. Тяжкі небажані явища реєструвалися частіше серед тих, хто отримував бепіровірсен — у 16% проти 3% відповідно. Найбільш поширеними були реакції у місці ін’єкції, а найчастішим важким побічним ефектом стало підвищення рівня АЛТ, яке спостерігалося у 6% пацієнтів. Через побічні ефекти лікування припинили лише 3% учасників.

Висновки

Автори дослідження підкреслюють, що для оцінки довготривалої стійкості результату необхідні подальші спостереження. На даний час препарат перебуває на розгляді регуляторних органів Європи. А у квітні цього року бепіровірсен отримав статус «проривної терапії» та пріоритетний розгляд FDA.

Джерело: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515131