Минулого тижня компанія GSK оголосила, що її препарат-кандидат бепіровірсен (скорочено бепі) показав позитивні результати у двох ключових клінічних випробуваннях 3-ї фази, і незабаром компанія звернеться до регулюючих органів із проханням схвалити його застосування. Бепі може стати першим препаратом, здатним «функціонально вилікувати» більш ніж невеликий відсоток пацієнтів із хронічною інфекцією гепатиту B, тобто дозволити їм припинити щоденний прийом таблеток – ціль, яка досі залишалася недосяжною.
За оцінками, близько 300 мільйонів людей у світі живуть із хронічною інфекцією вірусу гепатиту B (HBV), яка зрештою може призвести до цирозу, раку печінки та інших захворювань, від яких щороку помирає понад 1 мільйон людей. Видалення вірусу з організму є великою проблемою, оскільки, подібно до ВІЛ, вірус гепатиту В інтегрує свою ДНК в геном людини. Він також має незвичайну генетичну форму, яка називається cccDNA, яка утворює мініатюрні хромосоми всередині ядра клітин, на які жоден з існуючих препаратів не впливає безпосередньо.
Ось чому дослідники давно домагаються функціонального лікування*: кінцевого періоду лікування, який знизить рівень вірусу до рівня, достатнього для того, щоб імунна система могла самостійно контролювати вірус. Існуючі препарати – аналоги нуклеозидів або нуклеотидів, які порушують реплікацію ДНК вірусу, – можуть блокувати фермент, що створює нові віруси, але вони забезпечують функціональне лікування не більше ніж у 1% людей, які їх приймають. Крім того, вони недоступні багатьом пацієнтам у країнах з низьким та середнім рівнем доходу, і іноді не здатні зупинити прогресування захворювання.
Бепі, так званий антисмисловий олігонуклеотид, який вводиться один раз на тиждень, складається з послідовності нуклеїнової кислоти, яка зв’язується з мРНК вірусу гепатиту В і запобігає виробленню нових вірусних білків. Є дані, які свідчать, що він також посилює імунну відповідь проти вірусу, хоча це питання досі досліджується.
У двох ключових рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень III фази B-Well 1 (NCT05630807) і B-Well 2 (NCT05630820), в яких оцінювали препарат бепіровірсен, проведених компанією GSK, взяли участь 1800 пацієнтів з 29 країн, які приймали існуючі препарати від гепатиту В. Групи лікування отримували бепі та інші препарати протягом 24 або 48 тижнів, тоді як контрольні групи приймали лише схвалені препарати. Потім усі учасники припинили прийом ліків від гепатиту В.
За даними компанії, обидва дослідження досягли первинної кінцевої точки: частка учасників, які досягли функціонального лікування, була вищою в групі бепіровірсен + стандартна терапія в порівнянні зі стандартною терапією. Профіль безпеки та переносимості у дослідженнях був охарактеризований як прийнятний та відповідний даним попередніх досліджень.
Компанія GSK заявила, що повні результати планується представити на майбутньому науковому конгресі і опублікувати в журналі, що рецензується. Також компанія планує використовувати дані для подання до регуляторних органів з І кварталу 2026 року.
* Функціональне лікування визначається як відсутність ознак вірусу в крові за двома критеріями: стійка втрата HBsAg (поверхневого антигену HBV) та невизначена ДНК HBV протягом як мінімум 24 тижнів після завершення обмеженого за часом курсу лікування.