У 2023 році від туберкульозу (ТБ) померло загалом 1,25 млн людей. В даний час стандартне лікування ТБ включає придушення реплікації бацил, усунення сплячих бацил і запобігання лікарській стійкості. Крім того, пацієнти з лікарсько-чутливим захворюванням легень лікуються 6-місячним курсом рифампіцину, ізоніазиду, етамбутолу та піразинаміду.
Довгострокові схеми лікування були основною стратегією боротьби з лікарсько-стійким ТБ протягом кількох десятиліть; проте багато пацієнтів часто мають труднощі з переносимістю і завершенням курсу. Крім того, 3,3% нових пацієнтів і 17% тих, хто раніше пройшов лікування, виявляли стійкість до ізоніазиду і рифампіцину.
Існує гостра необхідність у безпечніших препаратах, які можна використовувати разом, щоб скоротити тривалість терапії та зменшити потенційні побічні ефекти, вважають експерти.
Саме тому у нещодавньому дослідженні фахівці вивчили безпеку та бактерицидну ефективність квабодепістату у поєднанні з деламанідом та бедаквіліном для лікування туберкульозу легень.
Що таке квабодепістат?
Квабодепістат є похідним 3,4-дигідрокарбостирилу і може інгібувати екапренілфосфорилβ-D-рибоза 2′-оксидазу, життєво важливий фермент для біосинтезу клітинної стінки Mycobacterium tuberculosis. Попередні дослідження в лабораторних умовах виявили високу бактерицидну активність квабодепістату з низькими мінімальними інгібуючими концентраціями у клінічно ізольованих штамах ТБ.
Здорові дорослі демонстрували толерантність до квабодепістату у дозах від 10 мг до 480 мг. Перша стадія раннього дослідження бактерицидної активності виявила, що добова доза 30 мг може бути оптимальною для подальшої оцінки.
У поточному дослідженні повідомляється про другий етап дослідження бактерицидної активності.
Дослідження
Учасники (98 осіб, більшість – чоловіки) були випадковим чином поділені на чотири групи залежно від лікування:
- 1 група: квабодепістат (30 мг) + деламанід (300 мг) 14 днів;
- 2 група: квабодепістат (30 мг) + бедаквілін (400 мг) 14 днів;
- 3 група: квабодепістат (30 мг) + деламанід (300 мг) + бедаквілін (400 мг) 14 днів;
- 4 група (контрольна): рифампіцин + ізоніазид + етамбутол + піразинамід 20 днів.
Приблизно у 73% пацієнтів спостерігалося, принаймні, одне небажане явище, що виникло під час лікування. Крім того, у більшості учасників дослідження розвинулися побічні ефекти легкого або середнього ступеня тяжкості, такі як головний біль, біль у животі, свербіж та нудота.
Приблизно у 5% учасників 2 групи розвинулися серйозні небажані явища, проте ці ефекти були пов’язані з досліджуваним препаратом. У групи бедаквіліну спостерігалася гіперкаліємія середнього ступеня тяжкості, що було обумовлено вже наявним захворюванням на початковому рівні.
Загалом у 7% усіх учасників дослідження розвинулися небажані явища більшого ступеня тяжкості. Але не спостерігалося жодних змін у фізикальних обстеженнях, показниках життєдіяльності, лабораторних параметрах чи електрокардіограмах.
Максимальних концентрацій квабодепістат досягав через 3 години після прийому (в усіх комбінаціях). Середній період напіввиведення був коротшим у поєднанні квабодепістату з бедаквіліном, ніж без бедаквіліну.
Максимальна зміна кількості колонієутворюючих одиниць порівняно з вихідним рівнем спостерігалося в 3 та в контрольній групах.
Висновки
Поточне дослідження показало надійний бактеріологічний ефект та безпеку квабодепістату при його застосуванні у поєднанні з деламанідом та бедаквіліном для лікування ТБ у дорослих.
Проте ці результати мають бути підтверджені великомасштабними та довгостроковими випробуваннями в майбутньому, наголошують автори.
Джерело: https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(24)00601-7/fulltext
Повернутись Назад
Залиште коментар