Нове дослідження, яке поєднує дані двох окремих клінічних випробувань фази 1, показало, що стратегія цільової вакцинації може успішно активувати ранні імунні реакції, пов’язані з ВІЛ.
Дослідження проводиться міжнародною групою за керівництвом вчених із IAVI та Scripps Research. У випробуваннях беруть участь 78 осіб із Північної Америки та Африки.
Дослідження IAVI G002 (Північна Америка)
У першому випробуванні IAVI G002 тестувалася покрокова стратегія вакцинації, в якій первинна доза і доза бустеру вводилися послідовно, щоб направляти імунну систему через стадії розвитку антитіл. Згідно з результатами фази 1, ця методика (гетерологічне бустування) може ще більше посилити імунну відповідь у людей.
У дослідженні брали участь 60 осіб. Частина з них отримала тільки первинну вакцину, решта – первинну вакцину і слідом бустерну дозу вакцини.
У учасників підгрупи вакцина+бустер розвинулись відповіді класу VRC01, і більше 80% з них показали «елітні» відповіді, тобто їх імунні клітини набули кілька корисних мутацій, пов’язаних із розвитком bnAbs.
Учасники, які отримали тільки первинну вакцину, також генерували відповіді класу VRC01, але їх реакції антитіл були менш зрілими.
Дослідження IAVI G003 (Південна Африка, Руанда)
Друге дослідження показало, що початкова доза вакцини може успішно активувати бажані імунні клітини в учасників, підтримуючи використання цього підходу в регіонах, що найбільше постраждали від ВІЛ.
У дослідженні брали участь 18 осіб. Усі вони отримали 2 дози первинної вакцини, але не бустерну. Вакцина успішно викликала відповіді класу VRC01 у 94% учасників, показавши такі ж високі рівні мутації антитіл та різноманітності, як і у G002. Хоча один учасник не відреагував через варіант гена, який зробив вакцину менш ефективною, решта показала активацію цільових наївних В-клітин.
В обох випробуваннях вакцини доставлялися з використанням вакцинної платформи на основі мРНК — аналогічної технології, яка використовується у вакцинах від Covid-19 — що дозволило прискорити виробництво та клінічне тестування, а також забезпечило сильну імунну відповідь.
«Тепер ми показали на людях, що можемо ініціювати бажану імунну відповідь за допомогою однієї ін’єкції, а потім прискорити відповідь за допомогою другої ін’єкції. Ці випробування підтверджують концепцію поетапного підходу до отримання індивідуальних відповідей — не лише для нашої вакцини, а й для вакцинної галузі в цілому, включаючи вакцини, що не стосуються ВІЛ», — каже старший автор досліджень Вільям Шиф, професор імунології та мікробіології у Scripps Research.
Вакцина та антитіла
Широко нейтралізуючі антитіла, або bnAbs, є рідкісним типом імунного захисту, який може розпізнавати та блокувати широкий спектр варіантів ВІЛ. На відміну від стандартних антитіл, які часто розпізнають лише певний варіант вірусу, bnAbs націлені на частини ВІЛ, які залишаються незмінними, навіть якщо вірус мутує.
Перший крок у допомозі організму у виробленні bnAbs – це так звана вакцина-праймінг – початкова доза, призначена для активації рідкісних, наївних В-клітин з потенціалом в кінцевому підсумку виробляти bnAbs. Цей підхід називається націлюванням на зародкову лінію. Пізніші дози вакцини, відомі як бустери, направляють ці клітини через процес дозрівання до вироблення антитіл, націлених на ВІЛ.
Джерело: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adr8382
