Сьома людина з ВІЛ, яка, здається, вилікувалася після трансплантації стовбурових клітин (ТСК), має важливу відмінність від попередніх шести людей, які вилікувались: адже її донор стовбурових клітин мав одну замість подвійної мутації CCR5-Delta32, що є важливою відмінністю, – пояснив Крістіан Геблер, доктор медичних наук, спеціаліст з інфекційних хвороб у Charité – Universitätsmedizin Berlin.
Сьома людина з ВІЛ, яка, здається, вилікувалася після трансплантації стовбурових клітин (ТСК), має важливу відмінність від попередніх шести людей, які вилікувались: адже її донор стовбурових клітин мав одну замість подвійної мутації CCR5-Delta32, що є важливою відмінністю, – пояснив Крістіан Геблер, доктор медичних наук, спеціаліст з інфекційних хвороб у Charité – Universitätsmedizin Berlin.Як і Тімоті Рей Браун, перший берлінський пацієнт, який також проходив лікування в Шаріте, у цього нового пацієнта після діагностики ВІЛ розвинулася гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ). У нового пацієнта, якому зараз 60 років, який побажав залишитися анонімним, у 2009 році був позитивний результат тесту на ВІЛ, а в 2015 році йому було поставлено діагноз – AML.
Коли стало зрозуміло, що йому знадобиться трансплантація стовбурових клітин, команда Charité почала шукати донорів із рідкісною генетичною мутацією, відомою як «гомозиготна мутація Delta32 CCR5, тому що ми знаємо, що ця мутація забезпечує природну стійкість до ВІЛ, і це має вирішальне значення для успішного випадку лікування ВІЛ», – пояснив д-р Геблер на AIDS 2024, що проходив у Мюнхені. «Однак у цьому випадку наша команда клініцистів не змогла знайти донора з гомозиготною (тобто успадкованою від обох батьків) мутацією CCR5», — сказав він на брифінгу для ЗМІ на AIDS 2024.
Трансплантація стовбурових клітин є лише варіантом для пацієнтів з ВІЛ, у яких також розвиваються певні види раку, які не реагують на променеву або хіміотерапію.
Для довідки: Для розмноження ВІЛ він проникає в різні імунні клітини, для чого і потрібен рецептор CCR5. Проте близько 1% європейців мають рецептор CCR5 із мутацією Delta32, яка перешкоджає проникненню ВІЛ у клітину, що робить людей із цією мутацією з природним імунітетом до ВІЛ. Якщо можливо знайти донора стовбурових клітин, чия тканина відповідає реципієнту, і ця людина несе цю мутацію, то ТСК може вилікувати і рак пацієнта і ВІЛ.
Незважаючи на те, що сам донор не мав природного імунітету, стало очевидно, що ТСК успішно вилікував ВІЛ. «Надзвичайно дивно, що пацієнта вдалося вилікувати, хоча донор стовбурових клітин не мав природного імунітету до ВІЛ», — сказав д-р Геблер, експерт з ВІЛ і керівник дослідницької групи у відділі інфекційних захворювань та реанімації в Шаріте та Берлінський інститут здоров’я в Шаріте. «У попередніх випадках трансплантації стовбурових клітин донорів, які не мали імунітету, вірус відновив реплікацію через кілька місяців».
У другого берлінського пацієнта більше п’яти років вірус не виявлявся, хоча він не приймає АРТ. За словами д-ра Геблера, цей пацієнт доводить, що можна вилікувати ВІЛ шляхом трансплантації стовбурових клітин, навіть якщо відсутня мутація CCR5 і функціональний рецептор для використання вірусом з метою його розмноження в організмі людини залишається.
«На наш превеликий подив, стало ясно, що трансплантація стовбурових клітин фактично вичерпала резервуар ВІЛ після того, як у 2018 році пацієнт самостійно припинив рекомендоване антиретровірусне лікування. Ми провели комплексне тестування резервуарів ВІЛ, у тому числі крові, а також різних тканин, резервуарів тканин, і ми не виявили жодних ознак ВІЛ», — сказав д-р Геблер.
«Результати наших досліджень показують, що можна вилікувати ВІЛ, навіть якщо присутній функціональний рецептор для вірусу. І це показує, що трансплантаційний імунітет (це реактивність клітин імунної системи, що спрямована проти чужорідних антигенів, експресованих на поверхневих мембранах клітин трансплантата, і зумовлює їх руйнування та відторгнення трансплантата) відіграє фундаментальну роль у викоріненні ВІЛ, крім цієї рідкісної мутації Delta32 CCR5».
Для довідки: У першого берлінського пацієнта – Брауна, американця, який живе в Берліні, у 1995 році діагностували ВІЛ, а в 2006 році — гостру мієлоїдну лейкемію. Пересадивши стовбурові клітини від людини з гомозиготною (тобто успадкованою від обох батьків) мутацією CCR5-Delta32, команда Charité вдалося вилікувати його лейкемію та викорінити ВІЛ — це був перший такий випадок у світі. Справа стала публічною в 2008 році, але спочатку містера Брауна називали «берлінським пацієнтом», щоб зберегти його анонімність. Він помер у Сполучених Штатах у 2020 році у віці 54 років після повернення лейкемії.
