Міжнародна дослідницька група виявила новий тип антитіл до ВІЛ. Вчені оцінили, як ефективніше нейтралізувати вірус, впливаючи на вразливі ділянки його оболонки, і виявили антитіло під назвою 007.
Дослідження
ВІЛ проникає у клітини людини за допомогою білка оболонки Env. На його поверхні є так звана ділянка V3-глікановий епітоп (ділянка білка, що розпізнається антитілами). Раніше відомі антитіла (bNAbs), що широко нейтралізують, могли розпізнавати цю ділянку, але їх ефективність часто залежала від наявності певної цукрової структури — глікану N332. Вірус здатний змінювати цей елемент, що допомагає йому уникати імунної відповіді.
Антитіло 007 не залежить від N332 За допомогою кріоелектронної мікроскопії вчені з’ясували, що 007 зв’язується з конкретним фрагментом V3 (ділянка 324 GD/NIR 327) і додатково взаємодіє з іншими гліканами – N156 і N301.
Це означає, що навіть якщо вірус мутує та змінить N332, антитіло 007 все одно зможе розпізнати та нейтралізувати його. Така стійкість до «мутацій вислизання» робить 007 перспективним кандидатом для розробки нових методів лікування та профілактики ВІЛ.
У лабораторних тестах 007 показало високу противірусну активність проти різних штамів ВІЛ. Також з’ясувалося, що антитіло 007 у форматі IgG (бівалентна форма антитіла (IgG), що має дві «ділянки захоплення» і здатна зв’язувати два антигени одночасно), ефективніше за моновалентний варіант, у якого така ділянка тільки одна. Це вказує на важливість авидності — тобто сумарної сили зв’язування: коли антитіло «утримує» вірус одразу у двох точках, зв’язок стає міцнішим, і вірусу важче уникнути нейтралізації.
В експериментах на гуманізованих мишах, інфікованих штамом ВІЛ ADA, антитіло 007 тимчасово знижувало кількість вірусу в крові та залишалося активним проти варіантів із звичайними мутаціями в ділянці V3.
Висновки
За словами авторів, антитіло 007 закриває прогалини в активності існуючих антитіл до V3 і може посилити комбіновану терапію. Препарат вже отримав ексклюзивну ліцензію від компанії Vir Biotechnology та перебуває на стадії доклінічних досліджень.