Вчені з Чунцинського медичного університету (Chongqing Medical University, Китай) оцінили, як вірус гепатиту В (ВГВ) викликає запалення печінки при хронічній інфекції. Робота показала, що одним із ключових процесів може бути порушення роботи мітохондрій — структур усередині клітин, які беруть участь у виробленні енергії.

Хронічна інфекція ВГВ залишається однією з основних причин захворювань печінки в усьому світі. Вона може призводити до тривалого запалення, цирозу та раку печінки. Однак механізми, через які вірус спричиняє пошкодження тканин, до кінця не вивчені.

Дослідження

У ході дослідження вчені проаналізували дані трансгенних мишей з ВГВ та зразки печінки пацієнтів із хронічною інфекцією. Вони виявили, що на ранніх етапах запалення знижується активність мітохондріального окисного фосфорилювання – процесу, пов’язаного з виробленням енергії клітинами. Особливо це стосувалося процесів, пов’язаних із отриманням енергії за допомогою мітохондріальних комплексів І та ІІІ.

Додаткові експерименти на клітинах печінки показали, що постійне розмноження вірусу поступово погіршує роботу мітохондрій. В результаті в клітинах збільшується кількість активних форм кисню (АФК) – речовин, пов’язаних з окислювальним стресом та пошкодженням клітин.

Дослідники встановили, що накопичення АФК запускає ланцюжок реакцій за участю білка Nrf2 та запальних молекул IL-6 та IL-8. Ці процеси активують сигнальний шлях Jak2/Stat3, який посилює роботу генів, пов’язаних із запаленням та залученням імунних клітин до печінки.

Механізм підтвердили в експериментах на мишах із хронічною реплікацією ВГВ. Лікування антиоксидантом N-ацетилцистеїном (NAC) знизило рівень АФК у печінці, зменшило активність шляху Jak2/Stat3 та знизило вираженість запальних процесів.

Висновки

Результати дослідження показують роль окислювального стресу у розвитку запалення при хронічному гепатиті В. Отримані дані допомагають краще зрозуміти ранні етапи пошкодження печінки під час інфекції та вказують на можливі напрямки для розробки нових підходів до лікування.

Джерело: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225003460?via%3Dihub